天天关注：神药“阿司匹林”为何能防癌？蒋晖等人揭示阿司匹林促进DNA修复新机制

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作者：Jevin

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导读：1988年澳大利亚学者第一次提出阿司匹林可以预防癌症，作为一枚解热镇痛药物的阿司匹林正式被卷入“抗癌大潮”。此后关于阿司匹林与癌症发病风险的相关性以及其抗癌、防癌机制的研究层出不穷。甚至有调查显示，将近一半的美国人将阿司匹林作为保健品，因为这类人群相信阿司匹林的潜在防癌作用。阿司匹林防癌还是致癌，至今没有一个标准答案。

近日，蒋晖等人在《Cell Research》期刊发表了研究论文，研究表明，阿司匹林除了其广为人知的抗炎作用外，还具有良好的对抗辐射的作用，通过对组蛋白H4K16的乙酰化，增强了染色质解压缩，从而增强DNA损伤部位招募修复因子进行同源重组修复。

相关研究

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2007年，一项针对近8万名美国注册女护士、随访长达24年的研究再次证实阿司匹林可以显著降低癌症死亡风险。

2012年，《柳叶刀》同时刊登了三篇阿司匹林防治癌症的报告，结果显示：每日服用小剂量阿司匹林（75-300mg）可以明显防治多种癌症的转移，降低癌症的死亡率，提高癌症的存活率。

2018年，哈佛大学公共卫生学院在《JAMA oncology》发表了一篇关于阿司匹林使用与卵巢癌发病风险的关系研究，结果提示：经常使用小剂量阿司匹林(≤100mg )与卵巢癌风险降低相关。与其他研究一样，标准剂量阿司匹林(325mg)没有降低风险的关联。

2020年，涉及113项观察性研究的号称“目前最大规模的荟萃分析”在线发表在《肿瘤学年鉴》上。研究表明：与不使用阿司匹林相比，阿司匹林使消化道肿瘤发病风险降低了22%-38%，包括被称之为“癌中之王” 的胰腺癌和肝癌。

2020年，《柳叶刀》发表了英国纽卡斯尔大学John Burn教授团队的重要研究成果：携带遗传性突变的肠癌高危人群，连续服用2年以上阿司匹林，能降低50%肠癌的发病率，且这种保护作用竟然能持续长达20年。

最新研究

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最新研究发现，虽然阿司匹林也通过阻断多种PRR通路来抑制炎症，但除了其抗炎作用外，阿司匹林还是基于同源重组（HR）的DNA双链断裂（DSB）修复的有效放大器。具体来说，阿司匹林通过对组蛋白H4K16的乙酰化，增强了染色质解压缩，从而增强了DNA损伤部位招募修复因子进行同源重组修复。

DNA双链断裂对健康有害，它除了可能引发细胞死亡外，如果没有修复或修复错误，还会导致染色体缺失和易位，从而导致长期危害，包括癌症和遗传性疾病。此外，DSB也是炎症的原因，而炎症是辐射/化疗诱导的组织损伤的关键驱动因素。除了加速DSB的修复外，阿司匹林还可能通过抑制炎症诱导的DNA损伤间接促进基因组保护。

因此，阿司匹林抑制炎症通路并通过同源重组促进DSB修复的能力强调了其在炎症和基因组不稳定驱动的健康疾病管理中的潜力。此外，阿司匹林是染色质结构和修复的调节剂这一发现提供了一种新的机制，可以解释其许多备受赞誉的健康益处，包括预防癌症。